AMH的产生以及在正常卵泡发育中的作用

 AMH的产生

    在上世纪八十年代，Vigier首次在大鼠颗粒细胞中检测到了AMH的生物活性。进一步研究表明，小鼠、大鼠和人类卵巢的卵母细胞、黄体、闭锁卵泡以及卵泡膜细胞中均未检测到AMH蛋白和mRNA表达。因此，当前认为卵巢颗粒细胞是人类AMH的唯一来源。Weenen等人通过免疫组织化学染色观察到：AMH在直径小于4mm的小窦卵泡中表达最强，在直径4~8mm的窦卵泡中逐渐消失，在直径大于8mm的卵泡中几乎不表达。这表明随着小窦卵泡发育为优势卵泡，AMH的表达逐渐减少，卵泡闭锁或形成黄体后完全不再表达。以上研究结果提示，AMH主要表达在小窦状卵泡的颗粒细胞。

    AMH在正常卵泡发育中的作用

    尽管目前AMH在卵巢中的功能还不明确，但体内和体外的动物实验证实，AMH可能参与卵泡发育的两个关键性步骤：

1. 抑制始基卵泡的起始募集，阻止其进入生长卵泡池。Dudinger等研究表明，AMH缺失型小鼠比同窝出生的野生型小鼠多了近3倍未闭锁生长小卵泡，相应地，其始基卵泡和小窦卵泡数目减少。出生25天的AMH缺失型小鼠卵巢内有大量的生长卵泡，这些小鼠在生长到13个月时，卵巢内的始基卵泡已完全消耗。这些结论提示，缺乏AMH会导致始基卵泡以更快的速率被募集，从而提前消耗始基卵泡池。Carlsson等在体外实验中也得到了类似的发现，通过体外培养人的卵巢皮质组织观察到：AMH处理组的始基卵泡生长数量明显减少，相比未经AMH处理组。

2. 通过降低卵泡对卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）的敏感性，抑制窦前卵泡和小窦状卵泡的生长。McGee等研究认为，AMH可能是月经周期卵泡募集过程中影响FSH应答的一个相关因子。低水平的AMH表达可能与FSH敏感性增加有关，从而使得卵泡得以选择性继续发育。Durlinger等观察到，AMH基因敲除的小鼠比同窝出生的野生型小鼠拥有更多生长的卵泡，并且在体外环境中，AMH能够减弱FSH刺激下窦前卵泡的发育。